عملية استخراج سيليمارين
سيليمارين، خليط من فلافونوليجنانات تعرض العديد من الأنشطة الدوائية، يتم الحصول عليها من ثمار الحليب الشوك (Silybum marianum L. Gaertner). نظرا لمحتوى الدهون العالية في الفواكه الشوك، وتوصي Pharmacopoeia الأوروبية عملية من خطوتين من استخراجها. أولا، يتم تجزئة الفواكه لمدة 6 ح، وذلك باستخدام ن-هيكسان؛ ثانيا ، سيليمارين هو استخراج الميثانول مع 5 ساعات أخرى.
وتظهر البيانات المعروضة أن هذه العملية التقليدية لاستخراج Soxhlet طويلة للغاية يمكن اختصارها إلى بضع دقائق باستخدام استخراج السائل المضغوط (PLE). PLE يسمح أيضا للقضاء على مرحلة defatting المطلوبة في الإجراء التقليدي، وبالتالي تبسيط عملية استخراج سيليمارين ومنع فقدان سيليمارين الناجمة عن defatting. من الواضح أن عمليات استرداد PLE التي تم الحصول عليها في ظل ظروف الاستخراج المثلى أفضل من تلك التي تم الحصول عليها من قبل إجراء استخراج Soxhlet الموصى به من قبل الأدوية.
الغلة PLE من سيليكريستين, سيليديانين, سيليبين A, سيليبين B, isosilybin A و isosilybin B في الأسيتون هي 3.3, 6.9, 3.3, 5.1, 2.6 و 1.5 ملغ / غرام من الفواكه غير المغفلة, على التوالي. استخراج 5-ح Soxhlet مع الميثانول على الفواكه defatted يعطي فقط ∼72٪ من كمية سيليمارين التي تم الحصول عليها في 10 دقيقة PLE في 125 درجة مئوية.
ما هو سيليبوم؟
Silybum marianum L. Gaertner، وتسمى عادة باسمالحليب الشوك، الحليب المبارك الشوك، ماريان الشوك، ماري الشوك أو الشوك سانت ماري، هو مصنع سنوي أو نصف سنوي من عائلة أستراسي. المصنع، الذي ينمو أصلا في جنوب أوروبا وآسيا، موجود الآن في جميع أنحاء العالم (1). هذا الأعشاب المزعجة تزرع حاليا باعتبارها النباتات الطبية وهي واحدة من أهم المحاصيل الطبية في أوروبا.
وقد استخدم الحليب الشوك للأغراض الطبية لأكثر من 2000 سنة، والأكثر شيوعا لعلاج أمراض الكبد (تليف الكبد والتهاب الكبد)، وكذلك لحماية الكبد من المواد السامة (2-5). وقد تم تحفيز الاهتمام البحوث الأخيرة في هذا النبات من خلال الدراسات التي تبين نشاطها أنتيوتومور عالية بشكل استثنائي. مقتطفات من النبات هي الآن تحت دراسة مكثفة في العلاج الكيميائي التجريبية للسرطان، وفي تخفيف الآثار الجانبية للعلاج الكيميائي (6). وقد أظهرت التقارير الأخيرة أن مقتطفات من هذا النبات تتميز أيضا بالعديد من الأنشطة الدوائية الأخرى، مثل الآثار المضادة للالتهابات والمضادة للروبل (2، 7، 8).
سيليمارين, خليط من فلافونوليجنانات عرض العديد من الأنشطة الدوائية, يتم الحصول عليها من بذور الحليب الشوك (Silybum ماريانوم L. Gaertner). وتستند الإجراءات الشائعة المستخدمة حتى الآن لاستخراج سيليمارين أساسا على طرق بطيئة في درجة الحرارة عالية استخراج المذيبات. وقد أدت السلبيات المرتبطة بهذه التقنيات إلى البحث عن عمليات استخراج بديلة جديدة يمكن أن تحسن بالإضافة إلى ذلكسيليمارين مقتطفاتنوعيه. وهذا الأخير مهم بشكل خاص فيما يتعلق بتطبيق سيليمارين. مقتطفات سيليمارين التي تم الحصول عليها، في الواقع، يمكن أن تحتوي على بقايا عضوية سامة تحتاج إلى إزالتها لتلبية قبول المستهلك.
في محاولة لتحسين عملية استخراج سيليمارين وجعلها أكثر فعالية وصديقة للبيئة، ومؤخرا استخراج المذيبات بمساعدة الميكروويف، واستخراج المذيبات بمساعدة الموجات فوق الصوتية، واستخراج السائل المضغوط، استخراج بمساعدة انزيم، واستخراج السوائل فوق الحرجة، وخاصة استخراج المياه تحت الحرجة المعروفة أيضا وسائل استخراج المياه الساخنة الضغط وقد تم وضع وتطبيقها.
المواد والأساليب
المواد النباتية
تم شراء الفواكه المجففة من S. marianum L. Gaertner من صيدلية محلية (لوبلين، بولندا) في خريف عام 2011. وكانت عينة كبيرة بما فيه الكفاية من المواد النباتية (حوالي 500 غرام) الأرض وغربلة للحصول على حجم الجسيمات من 0.4 ملم. تم استخدام أجزاء من المواد تزن بدقة لاستخراج.
المواد والكواشف
تم شراء المستخرج الجاف الموحد من S. Marianum L. Gaertner و silybin B (مع نقاء 98٪) ، المطبقة كمقاييس ، من Sigma-Aldrich ، بولندا. تم شراء الأسيتون، خلات الإيثيل، حمض الفوسفوريك، ن-هكسيان (جميعهم من الصف الكاشف التحليلي) والميثانول (الصف الكاشف التحليلي و HPLC الصف) تم شراؤها من مصنع الكيماويات البولندية (POCh، Gliwice، بولندا). تم تنقية المياه باستخدام نظام ميلي كيو من ميليبور (Millipore، بدفورد، MA، الولايات المتحدة الأمريكية). تم تطبيق الزجاج المحايد، الذي تم الحصول عليه كهدية من الأشغال الزجاجية المحلية (الكسر 0.4-0.6 مم)، كعامل تفريق في خلية PLE.
استخراج السائل المضغوط
تم تنفيذ PLE مع صك ASE200 ديونيكس (ديونيكس كورب، Sunnyvale، كاليفورنيا، الولايات المتحدة الأمريكية). اختلطت المادة النباتية (0.5 غرام) مع المواد الخاملة (الزجاج المحايد) ووضعت في خلية استخراج الفولاذ المقاوم للصدأ 22 مل تحتوي على ورقة تصفية في الجزء السفلي. تم وضع دائرة أخرى من ورقة التصفية في الجزء العلوي من خلية الاستخراج. وأخيراً، كانت الزنزانة مغلقة بإحكام ووضعت في فرن التدفئة.
تم استخراج محتوى الخلية في ضغط التشغيل من 60 شريط. في نهاية العملية، تم مسح العينة المستخرجة باستخدام حجم المذيبات يساوي 60٪ من خلية الاستخراج. وأخيرا، تم تطهير العينة لمدة 60 ثانية من استخدام النيتروجين المضغوط (150 رطل من القرنية الثانية)، وتم جمع المقتطف في قارورة زجاجية 60 مل مع غطاء مطاطي مغلف بتفلون. وكان حجم المقتطفات التي تم جمعها بين 25 و 31 مل، اعتمادا على كثافة التعبئة من خلية الاستخراج. تم نقل المقتطف الذي تم الحصول عليه إلى قارورة حجمية 50 مل وملأت حتى حجمها باستخدام نوع المذيبات المناسبة. وأجريت ثلاث عمليات استخراج مستقلة في ظل نفس الظروف. بين أشواط، وغسل النظام مع المذيبات استخراج مناسبة.
وكانت بارامترات PLE قيد الدراسة هي نوع المذيبات (الميثانول والأسيتون وأسيتات الإيثيل)، ودرجة الحرارة (50، 75، 100، 125 و150 درجة مئوية)، والوقت (5، 10، 15 و 20 دقيقة) وعدد دورات الاستخراج (1-5). بالنسبة لعملية PLE defatting، تم تطبيق ن-الهيكسين كمذيبات، وكانت المعلمات قيد الدراسة درجة الحرارة (50 و 100 درجة مئوية) والوقت (5 و 10 دقيقة) من إزالة الدهون. تبخرت مستخلصات الأسيتون وإثيل خلات إلى جفاف تحت فراغ وريدست في الميثانول قبل تحليل الكروماتوغرافي.
استخراج سوكسهليت
تم إجراء عمليات استخراج شاملة في جهاز Soxhlet باستخدام أجزاء 2.0 غرام من المواد. تم نقل العينات التي تزن بدقة إلى كشتبان الورق. تم إدخال الكشتبان المحملة في مستخرج Soxhlet 100 مل. تم إجراء عمليات الاستخراج في عملية من خطوتين (n = 3). في الخطوة الأولى من الإجراء، تم تفريغ المواد النباتية لمدة 6 ساعة باستخدام 75 مل من ن-هكسيان. في الثانية، تم استخراج سيليمارين لمدة 5 ح مع 75 مل من الميثانول. بعد التبريد إلى درجة حرارة الغرفة، تم نقل استخراج تم الحصول عليها إلى قارورة حجمية 100 مل، والتي تم شغلها في وقت لاحق حتى حجمها مع الميثانول. وأجريت ثلاث عمليات استخراج مستقلة.
تحليل الكروماتوغرافي من مقتطفات
تم إجراء قياسات HPLC على كروماتوغراف Dionex Liquid Chromatograph (شركة ديونيكس) الذي يتكون من حاوية كروماتوغرافية (LC20) تحتوي على صمام حقن آلي من نوع PEEK مجهز لحلقة عينة 10 ميكرولتر، ومضخة متدرجة (GP50)، وكاشف امتصاص (AD25)، وكاشف صفيف ضوئي (PDA100). وكان النظام الكروماتوغرافي بكامله تحت سيطرة نظام استملاك البيانات في PeakNet6. تم تنفيذ عمليات فصل الكروماتوغرافية عند 40 درجة مئوية باستخدام عمود Prodigy ODS-2 (5 ميكرومتر، 250 × 4.6 مم، معرف) (فينومينيكس، تورانس، كاليفورنيا، الولايات المتحدة الأمريكية). المرحلة المتنقلة A هي خليط من الميثانول مع محلول حمض الفوسفوريك مائي يحتوي على 0.5 مل من حمض الفوسفوريك 75٪ في 100 مل من الحل (35 : 65، الخامس / الخامس). المرحلة المتنقلة B هو خليط من الميثانول مع محلول حمض الفوسفوريك مائي يحتوي على 0.5 مل من حمض الفوسفوريك 75٪ في 100 مل من الحل (50 : 50، الخامس / الخامس). وكان معدل التدفق 0.8 مل / دقيقة. وأجريت التحليلات في تدرج مرحلة متحركة مع النسبة المئوية لـ B في ألف متفاوتة على النحو التالي: التركيز الأولي، 0 في المائة باء؛ و 0 في المائة باء؛ و 0 في المائة باء؛ و 0 في المائة باء؛ و 0 في المائة باء؛ و 0 في المائة باء؛ و 0 في المائة باء؛ و 0 في المائة باء؛ و 0 في المائة باء؛ و 0 في المائة باء؛ و 0 في 28 دقيقة، 100٪ B؛ 35 دقيقة، 100٪ B، 36 دقيقة 0٪ B. قبل التحليل التالي، تم توازن العمود باستخدام المرحلة المتنقلة التي تحتوي على 0٪ B لمدة 20 دقيقة. وكان كل استخراج HPLC تحليل ثلاث مرات. تم تعيين الطول الموجي للكشف عن فلافونوليجنان في 288 نانومتر، وسجلت أيضا أطياف الأشعة فوق البنفسجية-فيس من 210 إلى 500 نانومتر لأقصى توصيف.
وقد أجري التحليل النوعي للمقتطفات بمقارنة أوقات الاحتفاظ بالذروات وأطيافها للأشعة فوق البنفسجية -فيس في المقتطفات فيما يتعلق بعيّنة سيليمارين الجافة الموحدة. لإعداد محلول سيليمارين الجاف الموحد، تم حل جزء 0.02-g من العينة التي تحتوي على 5.0 ملغ من سيليبين A + B في 50 مل من الميثانول. ظهرت قمم سيليكريستين، سيليديانين، سيليبين A، سيليبين B، isosilybin A و B في أوقات الاحتفاظ بـ 15.1 و 17.4 و 27.5 و 29.1 و 33.6 و 34.8 دقيقة على التوالي. واستند التحليل الكمي على معيار سيليبين B، واستخدمت طريقة معيار خارجي. تم إنشاء منحنى المعايرة من خمسة تركيزات من المركب في نطاق تركيز 0.1-1.0 ملغ /مل. أجريت ثلاثة قياسات لمنطقة الذروة لكل تركيز من الحل القياسي. وكانت المعلمات المميزة لمنحنى المعايرة التي تم الحصول عليها على النحو التالي: المنحدر، 0.516، الاعتراض، 0.003. وقد وجد أن منحنى المعايرة خطي في نطاق التركيز الذي تم اختباره. ووجد أن معامل الارتباط >0.995. بسبب صعوبة شراء سيليكريستين، silydianin، سيليبين A، isosilybin A و B المعايير، تم حساب كميات هذه المركبات عن طريق ربط استجاباتهم الكروماتوغرافي لمنحنى المعايرة لسيليبين B.
التحليل الإحصائي
يتم التعبير عن جميع البيانات على أنها متوسط ± الانحراف المعياري (SD). وقد استخدم تحليل التباين (ANOVA) واختبار F لتقييم تأثير حالات PLE على العائد سيليمارين. اعتبرت القيم الوسط مختلفة بشكل ملحوظ عندما تختلف نتيجة المعلمات المقارنة عند P = مستوى الأهمية 0.05. للتحقق من أهمية كل معامل فيشر، تم استخدام قيم P.
نتائج
الشكل 1a يعرض الكروماتجرام نموذجي من استخراج PLE التي تم الحصول عليها من ثمار S. marianum L. Gaertner، في حين أن الشكل 1B يظهر الكروماتوغرام من استخراج سيليمارين من الحليب الشوك الحل التي أعدت حل استخراج الجافة الموحدة من S. ماريانوم L. Gaertner في الميثانول (1 ملغ / مل). أثبت تحليل الكروماتوجرامات من مستخلصات PLE أو Soxhlet مع ذلك للمحلول الموحد (أوقات الاحتفاظ ، أطياف الأشعة فوق البنفسجية - فيس ومؤشر نقاء الذروة) أن الظروف الكروماتوغرافية التطبيقية تسمح بدقة كافية من المركبات التي تم فحصها ، وقمم مرقمة من 1 إلى 6 ، من مكونات مصفوفة العينة. تم تحديد القمم على النحو: (1) سيليكريستين، (2) سيليديانين، (3) سيليبين A، (4) سيليبين B، (5) isosilybin A و (6) isosilybin B، على التوالي.
كيفية استخراج الحليب الشوك؟
على عكس معظم الأعشاب، وبذور الحليب الشوك لا استخراج جيدا في الماء حتى لا تحاول جعل كوب من الشاي للخروج منها! بدلا من ذلك تناول البذور الأرض الطازجة، أو الحصول على كبسولة ذات نوعية جيدة. إذا كان استخدام البذور شرائها كاملة ومن ثم طحن لهم حسب الحاجة (أنا استخدم طاحونة القهوة لجعلها في مسحوق الخشنة). بذور طعم الزيتية، حلوة ومريرة في كل مرة - ربما هم طعم المكتسبة، لكنها ليست غير سارة على الإطلاق. ابدأ بأخذ 1/2 إلى 1 ملعقة طعام في اليوم الواحد مرشوشة على طعامك وانظر كيف تشعر به، وضبط الكمية حسب حاجتك.
المكونات
1 كوب ماء فاتر
1 كوب 100 الكحول دليل يمكنني استخدام الفودكا
3/4 إلى 1 كوب الحليب الشوك بذور الأرض إذا كان ذلك ممكنا
تعليمات
تعقيم جرة ميسون المستخدمة عن طريق وضعها في الماء المغلي لمدة 10 دقائق تقريبا، أو عن طريق وضعها على الرف في الفرن في حوالي 250 درجة لمدة 15 دقيقة.
صب جميع المكونات في جرة ميسون.
وضع غطاء جديد على جرة، المسمار في مكان بحزم مع حلقة.
يهز جرة بقوة لمدة 1 دقيقة.
ضعي الجرة في مكان مظلم بارد لمدة خمسة أسابيع.
يهز جرة يوميا لضمان بذور الحليب الشوك لا تطفو إلى الأعلى، والحصول على غرست تماما مع الكحول والماء.
في نهاية عدد معين من الأسابيع, سلالة الشوك الحليب بعيدا عن السائل من خلال مصفاة شبكة غرامة – الحفاظ على السائل. إذا لم يكن لديك مصفاة شبكة غرامة، واستخدام مصفاة صغيرة و / أو خط مصفاة مع عدة مرشحات القهوة لتقليل حجم الفتحات.
كم من الوقت لالحليب الشوك لتأخذ حيز التنفيذ؟
قد الحليب الشوك البذور حماية خلايا الكبد من المواد الكيميائية السامة والأدوية. ويبدو أيضا أن لديها الدم خفض السكر, مضادات الأكسدة, والآثار المضادة للالتهابات.
لوحظ التحسن في بارامترات الاكسدة باستمرار في فترة ستة أشهر من العلاج مع نظام تسليم الحليب الشوك المتخصصة (2). تحسين في أنماط الإجهاد التأسدي هو المسؤول عن تحسين الأنسولين إشارة والكبد خلايا العمل.
كم من الوقت يجب أن يؤخذ الحليب الشوك؟ (الحليب الشوك الجرعة)
الحليب الشوك يعتبر آمن في جرعات من 420 ملغ / يوم شفويا في جرعات مقسمة لمدة تصل إلى 41 شهرا. ويشير أحد المصادر إلى أن الجرعات اليومية من 12 إلى 15 غرامًا من الفواكه الجافة لعسر الهضم واضطرابات النظام الصفراوي، في حين أن مستخلصًا يحتوي على 200 إلى 400 ملغ/يوم من سيليمارين يعتبر فعالاً في اضطرابات الكبد المختلفة.
فوائد الحليب الشوك
1. يدعم صحة الكبد
واحدة من الاستخدامات الأكثر شيوعا من الشوك الحليب هو علاج مشاكل الكبد. وجدت دراسة أجريت عام 2016 أن الحليب الشوك تحسن تلف الكبد الناجم عن النظام الغذائي في الفئران. هناك حاجة إلى مزيد من الأدلة لإثبات أن الحليب الشوك يستفيد الكبد الإنسان في نفس الطريق. ومع ذلك ، فإن الباحثين يُنَتَوَهونُ ذلك. العنصر النشط في الحليب الشوك, سيليمارين, يعمل كمضاد للأكسدة عن طريق الحد من إنتاج الجذور الحرة. يعتقد العلماء أن هذا يخلق تأثير إزالة السموم، وهذا هو السبب في أنه قد يكون الحليب الشوك مفيدة لمشاكل الكبد.
حتى يتم إجراء المزيد من البحوث, ومع ذلك, لا ينصح الحليب الشوك كخيار العلاج الأساسي لمشاكل الكبد. ولكن قد يكون علاج مكمل مفيد لمحاولة.
2. يعزز صحة الجلد
يمكن استخدام زيت الحليب الشوك موضعيا لتحسين صحة الجلد.
الحليب الشوك قد تساعد على تعزيز صحة الجلد. وجدت دراسة أجريت عام 2015 أن الحليب الشوكي ساعد في تحسين حالات الجلد الالتهابية عند تطبيقه على جلد الفئران.
كما وجد الحليب الشوك أن يكون مضادات الأكسدة ومكافحة الشيخوخة الآثار على خلايا الجلد البشري في بيئة مختبرية في دراسة أخرى.
هناك حاجة إلى مزيد من البحوث على البشر لتحديد ما هي الفوائد التي يمكن أن يتوقعها الشخص من تطبيق الحليب الشوك على بشرتهم.
3. يقلل من الكوليسترول
يمكن أن يؤدي ارتفاع الكوليسترول في الدم إلى مشاكل في صحة القلب ويزيد من احتمال إصابة الشخص بالسكتة الدماغية.
دراسة 2006 تشير إلى الحليب الشوك قد تلعب دورا هاما في الحفاظ على مستويات الكوليسترول في الدم إلى أسفل. ووجدت أن مستويات الكوليسترول كانت أقل في الناس أخذ الحليب الشوك لعلاج مرض السكري من أولئك الذين يتناولون وهمي.
4. يدعم فقدان الوزن
وجدت الأبحاث الحيوانية الأولية التي أجريت في عام 2016 أن سيليمارين تسبب في فقدان الوزن في الفئران التي تم تغذيتها بنظام غذائي يهدف إلى التسبب في زيادة الوزن.
وهذا يشير إلى الحليب الشوك قد تكون مفيدة لأولئك الذين يتطلعون إلى انقاص وزنه. هناك حاجة إلى مزيد من البحوث في آثار الحليب الشوك على فقدان الوزن في البشر لتأكيد هذا، ومع ذلك.
5. يقلل من مقاومة الأنسولين
وجدت دراسة على الفئران الحليب الشوك استخراج ساعد على الحد من مقاومة الأنسولين. مقاومة الأنسولين هي مشكلة للأشخاص الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2.
على الرغم من أن هذا البحث يشير إلى الحليب الشوك يمكن أن تلعب دورا في إدارة مرض السكري، وهناك حاجة إلى مزيد من البحوث لتأكيد ما إذا كان الحليب الشوك يقلل من مقاومة الأنسولين ويدعم إدارة مرض السكري.
6. يحسن أعراض الربو التحسسي
يمكن أن يساعد العنصر النشط في الحليب الشوك للحد من الالتهاب. وجدت دراسة أجريت عام 2012 أن سيليمارين ساعد على الحماية من الالتهاب في الشعب الهوائية للفئران المصابة بالربو التحسسي.
هناك حاجة إلى مزيد من البحوث لمعرفة ما إذا سيليمارين فوائد أعراض الربو في البشر.
7. يحد من انتشار السرطان
الحليب الشوك قد تساعد على وقف انتشار أنواع معينة من السرطان. وجدت مراجعة عام 2016 أن مستخلص الحليب الشوكي يمنع نمو الخلايا السرطانية في سرطان القولون والمستقيم.
هناك حاجة إلى مزيد من البحوث لتحديد كيفية الحليب الشوك يمكن أن تستخدم للمساعدة في مكافحة السرطان.
8. يدعم صحة العظام
الحليب الشوك الشاي قد تساعد على منع فقدان العظام الناجمة عن نقص هرمون الاستروجين. الحليب الشوك قد تلعب دورا أساسيا في دعم صحة العظام. وجدت دراسة أجريت عام 2013 أن الحليب الشوك ساعد على منع فقدان العظام. بحثت الدراسة على وجه التحديد في فقدان العظام الناجمة عن نقص في هرمون الاستروجين. ليس من الواضح بعد ما إذا كان الحليب الشوك مفيد على قدم المساواة لفقدان العظام مع سبب مختلف. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات قبل أن يكون آمناً أن نستنتج أن الحليب الشوك يدعم صحة العظام في البشر.
9. يحسن الإدراك
وجدت دراسة أجريت عام 2015 أن الحليب الشوك زاد من مقاومة الإجهاد التأ المؤسد. الإجهاد التأاكسى هو سبب محتمل لمرض الزهايمر.
وبهذه الطريقة، قد يساعد الحليب الشوك تحسين الإدراك وعلاج الحالات التنكسية التي تؤثر على العقل. هناك حاجة إلى مزيد من البحوث على البشر لتأكيد آثار الحليب الشوك على الإدراك.
10. يعزز الجهاز المناعي
الحليب الشوك قد تساعد على تعزيز استجابة الشخص المناعية ومساعدتهم على محاربة العدوى.
وجدت دراسة أجريت عام 2016 على نموذج حيواني أن مستخلص الحليب الشوكي حسّن المناعة عند استهلاكه. وجدت دراسة قديمة أن الحليب الشوك استخراج كان لها تأثير إيجابي على الاستجابة المناعية في البشر.
هناك حاجة إلى المزيد من الدراسات مع المشاركين الإنسان قبل أن العلماء يمكن أن أقول على وجه اليقين أن الحليب الشوك يعزز الجهاز المناعي للشخص.
الحليب الشوك الآثار الجانبية
الحليب الشوك يبدو أن يكون لها آثار جانبية قليلة, حتى عندما اتخذت لعدة سنوات. بعض الناس يعانون من الغثيان والإسهال والحكة والانتفاخ.
للحصول على مسحوق الحليب الشوك السائبة، يرجى الاتصال بنا علىherbext@undersun.com.cn
المراجع: https://academic.oup.com/chromsci/article/53/2/366/307144
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780128093801000152
https://www.cambridgenaturals.com/blog/milk-thistle-food-for-the-liver
https://www.survivalsullivan.com/milk-thistle-extract/
https://www.webmd.com/digestive-disorders/milk-thistle-benefits-and-side-effects
https://www.medicalnewstoday.com/articles/320362#how-to-use-milk-thistle
